Reaktivierung einer latenten HIV-1-Infektion durch das parodontopathische Bakterium

Latent infizierte Zellen beherbergen das provirale HIV-1-DNA-Genom, das hauptsächlich in Heterochromatin integriert ist, was die Persistenz von transkriptionell stummen Proviren ermöglicht.Die Hypoacetylierung von Histonproteinen durch Histon-Deacetylasen (HDAC) ist an der Aufrechterhaltung der HIV-1-Latenz durch Unterdrückung der viralen Transkription beteiligt.Darüber hinaus gehören parodontale Erkrankungen, die durch polymikrobielle subgingivale Bakterien einschließlich Porphyromonas gingivalis verursacht werden, zu den am weitesten verbreiteten Infektionen der Menschheit.Hier zeigen wir die Auswirkungen von P. gingivalis auf die HIV-1-Replikation.Diese Aktivität könnte dem Bakterienkulturüberstand zugeschrieben werden, aber nicht anderen bakteriellen Komponenten wie Fimbrien oder LPS.Wir fanden heraus, dass diese HIV-1-induzierende Aktivität in der Fraktion mit niedrigerer Molekülmasse (< 3 kDa) des Kulturüberstands wiedergefunden wurde.Wir haben auch gezeigt, dass P. gingivalis hohe Konzentrationen an Buttersäure produziert, die als potenter Inhibitor von HDACs wirkt und eine Histonacetylierung verursacht.Chromatin-Immunpräzipitationsassays zeigten, dass der Corepressor-Komplex, der HDAC1 und AP-4 enthält, nach Stimulation mit Bakterienkulturüberstand von dem HIV-1-Long-Terminal-Repeat-Promotor dissoziiert wurde, gleichzeitig mit der Assoziation von acetyliertem Histon und RNA-Polymerase II.So fanden wir heraus, dass P. gingivalis eine HIV-1-Reaktivierung über eine Chromatin-Modifikation induzieren kann und dass Buttersäure, einer der bakteriellen Metaboliten, für diesen Effekt verantwortlich ist.Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Parodontalerkrankungen bei infizierten Personen als Risikofaktor für eine HIV-1-Reaktivierung fungieren und zur systemischen Verbreitung des Virus beitragen könnten.